制藥GMP認證對潔凈廠房的要求，主要體現(xiàn)在對空氣凈化系統(tǒng)的驗證上，對空調凈化系統(tǒng)的設計、施工、驗收、驗證、維護管理有獨立的嚴格的要求，其目的是有利于潔凈室(區(qū))建設的驗收和使用過程中始終確保在規(guī)范的狀態(tài)下運行，確保潔凈室的空氣潔凈度等級要求，有利于業(yè)主的產品生產或使用所必須的生產環(huán)境要求，克服目前一些單位的潔凈室建成驗收投產后，由于不能堅持定期進行性能測試，認證只能在出現(xiàn)產品質量或其他問題后方才進行潔凈室的性能測試，影響產品質量，有時不得不停產檢查，甚至需要更換設備進行改造等。作為一個新建車間要確認其空調凈化系統(tǒng)合格，應從系統(tǒng)的安裝運行、綜合測試方面人手，為保證測試各參數(shù)的可靠性，所有的儀器儀表都必須進行校正。另外，車間潔凈室的消毒需要空調凈化系統(tǒng)的密切配合。綜上所述，制藥企業(yè)空調凈化系統(tǒng)的驗證應包括以下幾個方面的內容：
①測試儀器儀表的校正確認
②安裝確認
③運行確認
④綜合性能確認
⑤值班風機運行效果的確認
⑥消毒后滅菌及效果的確認
⑦再驗證運行管理
1、測試儀器儀表的校正
在空調凈化系統(tǒng)的測試、調整及監(jiān)控過程中，需要對空氣的狀態(tài)參數(shù)和冷熱媒的物理參數(shù)，空調設備的性能，房間的潔凈度等進行大量的測試工作，這些參數(shù)的測定需要通過準確可靠的儀表及儀器來完成，所有計量儀器儀表應定期送檢校正，不使用超期或不合格的計量檢測設備，保證計量量值準確可靠。送檢單位應選擇法定計量技術部門或經計量行政部門認證并授權的單位。
空調凈化系統(tǒng)驗證需要的儀器儀表較多，主要有溫濕度計，風速儀，壓差計，塵埃粒子計數(shù)器，照度計，細菌采樣及分析儀器等。在使用儀器儀表做檢測的時候必須查看檢定證書，確認使用儀器在檢定的有效期內，以保證儀器合格，檢測數(shù)據可靠。將儀器儀表的檢定情況及使用日期等做一個詳細的記錄。
2、安裝確認
空調凈化系統(tǒng)的安裝必須要有的設計施工圖，在設計確認的基礎上進行施工，設計說明應全面清楚，包括控制區(qū)域空調凈化系統(tǒng)的劃分，潔凈區(qū)潔凈級別，設計總送風量，不同潔凈區(qū)應保持的壓差，是否有值班運行及值班運行時的送風量，風機壓頭，設計換氣次數(shù)以及溫濕度等，這些參數(shù)均將作為檢驗標準。
空調凈化系統(tǒng)的安裝必須按《通風與空調工程施工及驗收規(guī)范》、《藥品生產質量管理規(guī)范》執(zhí)行，zui終通過驗收并有相應的記錄，竣工文件以及相關管理操作規(guī)程，則可認為是安裝確認合格。
安裝確認所需資料如下：
在工程施工檢查及驗收中，要重點以下幾個方面：
2.1組合式空調器應對照設計圖紙及廠家提供的技術資料進行安裝，從基礎壁板拼接、電線管、風機、表冷器、加熱器、加濕裝置，消聲裝置等各項目上認真檢查。設備供應商提供產品合格證及盤管試壓報告，安裝單位應提供設備安裝圖及質量驗收標準。組合式空調器安裝完畢后，應進行密封檢查，檢測漏風率，將漏風率控制在2％以內，高要求潔凈級別應控制在1％以內。檢測方法按照《潔凈室施工及驗收規(guī)范》附錄四執(zhí)行。組合式空調器安裝完畢，將內部清潔干凈，再安裝初、中效過濾器，在過濾器兩端設壓差裝置，以便在運行管理中，觀察過濾器的阻力變化。
2.2制作風管的材料必須符合設計要求和有關國家規(guī)范，如果設計無要求，應采用鍍鋅鋼板、不銹鋼板，實際工程中較多使用鍍鋅板。風管制作及安裝的確認主要是對照設計圖、流程圖檢查風管的材料，保溫材料，安裝緊密程度，管道走向等。在施工過程中，嚴格按照國家有關質量規(guī)范檢查風管的制作、安裝等。參照有關質量檢驗評定表逐條檢查并認真填寫記錄。必須保持風管制作場地和風管板材的清潔，風管制作完畢后，用無腐蝕性清洗塑料薄膜及膠帶封口，等待吊裝。風管安裝后，應進行漏風檢查。檢測方法按照《潔凈室施工及驗收規(guī)范》附錄三執(zhí)行。風管檢查合格方可進行保溫，保溫層應平整、無脹裂和松弛現(xiàn)象，外形美觀。
凈化空調系統(tǒng)通風管道安裝完成后，在安裝保溫層之前必須進行漏風檢查。
查檢方法：按《HVAC系統(tǒng)風管漏風檢查程序》進行檢查。
可接受標準：

2.3過濾器安裝前必須確認潔凈室、空調器、風管系統(tǒng)達到清潔要求，且空調試運行合格。然后開啟空調風機，系統(tǒng)連續(xù)運轉12小時以上，再清潔潔凈室后，立即安裝過濾器。過濾器必須檢漏，按照《潔凈室施工及驗收規(guī)范》要求檢漏合格才能安裝。由于單一地對過濾器進行檢漏需要有一些輔助設施，即使檢測合格的過濾器在拆除過程中有可能再損傷，其實檢漏工作在生產廠是必須做的，作為業(yè)主或施工單位應重點放在對過濾器(或生產廠)的選擇和對過濾器濾紙、密封膠、框架等外觀整體檢查上。廠家必須提供每一臺過濾器的技術性能參數(shù)、檢漏試驗結果及合格證等。由于過濾器在安裝過程中有可能造損傷或者安裝密封不好，因此過濾器安裝完畢后，必須進行檢漏試驗，主要檢測以下四個方面是否滲漏：①過濾器的濾材；②過濾器的濾材與其外框的內部連接；③安裝時過濾器外框與靜壓箱體之間；④靜壓箱體與頂棚或壁板之間。對過濾器檢漏主要用掃描法，按照《潔凈室施工及驗收規(guī)范》附錄六(一)執(zhí)行，當掃描檢漏確定某臺過濾器有漏時，那么對其繼續(xù)掃描，查出漏點，做上記號以便維修堵漏。可以在檢查時發(fā)現(xiàn)一個檢漏不合格就維修(或更換)一個，也可以將整個空調凈化系統(tǒng)檢查完結后，統(tǒng)一更換或補漏。重新安裝的過濾器，應重新掃描檢查，直到合格為止。
3、運行確認
空調凈化系統(tǒng)安裝完畢，投入正常使用前，必須進行試運行，對一些參數(shù)進行運行確認，證明空調凈化系統(tǒng)能夠達到設計要求或生產工藝要求。測試儀器：塵埃粒子計數(shù)器。運行確認期間，所有空調設備必須開動，與空調系統(tǒng)有關的工藝排風機，除塵機也必須開動，以利于空氣平衡，調節(jié)房間的壓力。系統(tǒng)運行確認主要包括以下兩個方面的內容：
3.1設備的調試及單機試運行
組合式空調的調式：首先應清除設備及系統(tǒng)內的一切雜物，檢查電氣安全裝置，檢查水、電、氣、風道是否暢通；檢查表冷器及加熱器是否有漏水現(xiàn)象，各閥門是否處于工作狀態(tài)以及各管路是否密封；檢查各堅固件等是否松動；檢查風機蝸殼內有否異物，然后手動盤車，確認與風機蝸殼是否有磨擦及軸承是否損壞等不正常的聲音；點動風機，檢查葉輪轉動方向是否與蝸殼上箭頭指示一致，如反轉應及時調換電機任意兩相電源接線，監(jiān)測電流大小，防止電機過載；啟動機連續(xù)運行20-30分鐘，觀察有否異常；如果雙速風機，必須高低速都進行運行和監(jiān)測電流；如是用變頻器控制電機，需同時調試變頻器，在各頻率段風機是否運行平穩(wěn)。其實安裝確認中已提到的安裝過濾器前的系統(tǒng)空吹和掃描檢漏工作就已經在設備調式正常后進行，此時也可以繼續(xù)對空調器的運行情況進行觀察，把它作為試運的一個部分。制冷(熱)設備、除濕機、水泵、排風機、除塵器等設備的調試在這里就不詳述了，調試時主要參照設備使用說明的要求或在生產廠家專業(yè)技術人員的指導下進行，除了運行參數(shù)符合要求外，重點檢查設備是否運行平穩(wěn)、有否擦掛碰撞、運行電流是否符合要求、能否達到預期的運行效果。
3.2空調凈化系統(tǒng)聯(lián)動試車
空調凈化系統(tǒng)試運行中zui重要的一環(huán)是聯(lián)動試車，它直接關系到今后潔凈室的使用效果。由于設計思路和具體使用要求千差萬別，在這里就不一一闡述，但幾個原則性的問題必須注意：①嚴格按照設計要求或目的進行；②潔凈室溫濕度監(jiān)測必須達標，由于溫濕度與室外大氣有很大關系，溫濕度的控制方法非常重要,在試車時要重點監(jiān)測制冷系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、加濕系統(tǒng)、除濕系統(tǒng)的運行參數(shù)能否達到設計要求；③空調凈化系統(tǒng)正常運行時，應監(jiān)測總送風量、潔凈室換氣次數(shù)、潔凈度、靜壓差、照度、噪聲等是否達標。
4、值班風機運行效果的確認
當空調凈化系統(tǒng)停止運行后，潔凈室內沒有正壓了，塵埃粒子和細菌會進入潔凈室內。在車間停產后系統(tǒng)進行值班運行是解決這一問題的辦法，它可以始終保持潔凈室內對潔凈室外為正壓。值班運行一般的處理方法有三種：
（1）風機段并聯(lián)一臺小功率的風機；
（2）給風機配置雙速電機；
（3）對風機電機采用變頻控制技術。
方法：
①對機房安裝空間要求較大，整體不美觀；
②由于目前市場上雙速電機的低速檔功率普遍偏高，因此風機低速運行時風量遠遠大于值班運行所需要的風量，不利于節(jié)能；
③較靈活，隨著系統(tǒng)的運行變化和驗證結果調節(jié)變頻器頻率，將風量控制在需要的范圍內，可zui大限度地節(jié)約能量，但初始投資高一些。
前兩種方法，值班運行時電機轉速和傳動方式固定，電機本身的運行方式不可能有很大的變化，僅對風閥的調節(jié)上有一定的要求，其值班運行效果的確認主要是監(jiān)測和調整兩個參數(shù)：即值班運行時系統(tǒng)送風量與設計值相符和，潔凈室對外為正壓。變頻方法，風機電機用變頻器控制，由于變頻器的頻率可以任意，風機電機可以實現(xiàn)無級調速，考慮節(jié)約能源的因素，調試的原則就是：在潔凈室對室外保證足夠的正壓后頻率盡量低,電機盡量低速轉。在調好新風比例滿足潔凈室正壓的前提下,可監(jiān)測值班運行時的新風量，記錄下相應的運行頻率,該送風量和頻率可作為今后的運行標準。
5、消毒滅菌的方法和效果的確認
作為醫(yī)藥工業(yè)潔凈室，除了控制潔凈室內的塵埃粒子數(shù)外,還要控制活微生物數(shù)。要通過殺菌、除菌、消毒等方式來控制微生物數(shù)在規(guī)定的標準之內。目前制藥企業(yè)對潔凈室采用較普遍的消毒滅菌方法歸納起來有以下幾種：
5.1消毒液擦拭
潔凈室清潔干凈后，對潔凈室的地板、壁板、頂板、門窗及其它各種設施的表面用消毒液進行擦試。常見的消毒液有新潔爾滅、洗必泰、酒精等，各種消毒液交替使用，以防止耐藥菌株產生。
5.2紫外燈殺菌
在潔凈層流罩、傳遞窗、風淋室、潔凈工作臺或者整個潔凈室內安裝紫外燈,利用車間生產間隙、潔凈室內無人時，開啟紫外燈滅菌。該方法的使用效果有限，不作為zui終滅菌的方法。
5.3臭氧消毒
將臭氧發(fā)生器安裝在空調機組內或送回風管道上，或將臭氧發(fā)生器置于潔凈室內消毒。消毒操作中輔助以約30分鐘的空調凈化系統(tǒng)的閉式循環(huán)運行，車間生產前對潔凈室進行空吹(空氣置換)，這*可以達到消毒效果，這種消毒方式對潔凈室內無二次污染，對操作人員安全無害。
5.4消毒液氣體熏蒸
對潔凈室空調凈化系統(tǒng)等采用消毒液氣體熏蒸的方式來進行消毒。用得較普遍的消毒液有甲醛、戊二醛等?？赡苤苯釉跐崈羰覂日舭l(fā)消毒液，也可以將消毒液氣體直接送入空調凈化系統(tǒng)再送入潔凈室內，消毒液蒸發(fā)時輔助以約30分鐘的空調凈化系統(tǒng)的閉式循環(huán)運行，然后對潔凈室進行密閉熏蒸約8個小時，車間生產前對潔凈室進行空吹(空氣置換)，如果是用甲醛消毒,在空吹前可熏蒸氨水氣體送人潔凈室用來和甲醛殘留物。應根據潔凈室或者空調凈化系統(tǒng)的運行情況，制訂一套切實可行的消毒滅菌，用該方法消毒完畢且對潔爭室進行空吹(空氣轉換)后，進行室內沉降菌(或浮游菌)的檢測，有條件的還可測試消毒后潔凈室內屋品的殘留情況，若檢測結果符合標準，則消毒方法可行，然后按照一定的時間頻次進行復檢，分析多次檢測的數(shù)據，確認一個消毒間隔的時間段，保證該時間段內沉降菌(或浮游菌)始終達標。在實際的管理中就按此消毒方法和周期進行消毒。
6、綜合性能確認
《潔凈室施工及驗收規(guī)范》第五章工程驗收規(guī)定了綜合性能全面評定檢測項目，附錄六介紹了潔凈綜合性能的檢測方法，現(xiàn)結合制藥企業(yè)的實際情況與CMP的相關規(guī)定，將必測項目及標準列于表中。檢測潔凈室和空調凈化系統(tǒng)的相關參數(shù)與表中的標準相比較，靜態(tài)檢測應達到標準，否則應進行分析處理。規(guī)范中的其它項目有條件的可檢測。潔凈空調系統(tǒng)安裝確認與運行確認完成后，經驗證委員會審核試驗結果，認為系統(tǒng)運轉正常后，應對潔凈空調系統(tǒng)進行性能確認。進行性能確認的目的是確認潔凈化空調系統(tǒng)能夠連續(xù)、穩(wěn)定地使?jié)崈魠^(qū)的潔凈度符合設計標準及生產工藝的要求。性能確認應在動態(tài)或模擬全負荷運轉的情況下進行。
6.1性能確認周期
潔凈化空調系統(tǒng)連續(xù)運行3個星期，分為3個周期，每個周期7天。
6.2檢測項目及檢測頻率
若在連續(xù)運行的3個周期中，懸浮粒子數(shù)、空氣中微生物數(shù)、壓差控制均符合設計要求及相應級別潔凈區(qū)標準規(guī)定的要求，可判定系統(tǒng)通過性能確認。溫濕度控制的性能確認結果應以全年為一個周期，只有經歷了季節(jié)變化，才能全面評價潔凈化空調系統(tǒng)對潔凈區(qū)內溫度與相對濕度的控制能力。
7、再驗證及運行管理
空調凈化系統(tǒng)通過驗證后即可投入正常運行管理之中，運行一定周期后，必須對系統(tǒng)進行再驗證，證明已驗證狀態(tài)沒有發(fā)生漂移。空調凈化系統(tǒng)的再驗證主要包括兩方面的內容。
7.1相關參數(shù)應定期進行檢測，以便掌握空調凈化系統(tǒng)的運行狀況。
隨著空調系統(tǒng)的運行，系統(tǒng)過濾器阻力不斷增加，風機軸、皮帶不斷磨損，風閥的堅固件位置變化，室外空氣狀態(tài)發(fā)生變化等等，都將影響空調系統(tǒng)的運行，從而改變潔凈室內空氣狀態(tài)參數(shù)。因此，我們應根據系統(tǒng)的實際情況，在運行管理規(guī)程中明確規(guī)定潔凈室及空調凈化系統(tǒng)的相關參數(shù)應定期監(jiān)測，以便作出調節(jié)。
7.2空調凈化系統(tǒng)進行技術改造、更換相應設備及部配件后，必須驗證這種改造并未改變潔凈室及空調凈化系統(tǒng)原定的運行參數(shù)。
如果空調凈化系統(tǒng)進行了大的技術改造，就應該對整個改造過程進行確認，即改造方案的確認、改造中的安裝確認、改造中的運行確認、改造后的綜合性能確認等。如果只能維修或換了一部設備(配件)，則可只確認維修或更換設備(配件)的性能，即與其有關的運行參數(shù)是否改變。比如更換了風機，就要檢測該風機的風量和壓頭是否能夠達到要求。如果更換過濾器，就要選擇與原技術性能相近的過濾器，安裝后首先必須檢漏，另外檢測系統(tǒng)送風量、各過濾的送風量是否發(fā)生變化，潔凈室塵埃粒子數(shù)是否達到要求。當然，更換設備(配件)后，系統(tǒng)發(fā)生少許改變是正常的，但必須通過一定的調節(jié)手段，使系統(tǒng)運行各參數(shù)達到規(guī)定標準。