一、GMP的實施
1、藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國家藥品監(jiān)督管理部門制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）組織生產(chǎn)。

2、《2010年版GMP附錄》包括：無菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品及中藥制劑等5種劑型生產(chǎn)中的具體規(guī)定，它們具有與GMP有同等效力。
二、基本要求
1、制定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品。
2、生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗證。
3、配備所需的資源，至少包括：
（1）具有適當?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓合格的人員。
（2）足夠的廠房和空間。
（3）適用的設備和維修保障。
（4）正確的原輔料、包裝材料和標簽。
（5）經(jīng)批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程。
（6）適當?shù)馁A運條件。
4、應當使用準確、易懂的語言制定操作規(guī)程。
5、操作人員經(jīng)過培訓，能夠按照操作規(guī)程正確操作。
6、生產(chǎn)全過程應當有記錄，偏差均經(jīng)過調(diào)查并記錄。
7、批記錄和發(fā)運記錄應當能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱。
8、降低藥品發(fā)運過程中的質(zhì)量風險。
9、建立藥品召回系統(tǒng)，確保能夠召回任何一批已發(fā)運銷售的產(chǎn)品。

10、調(diào)查導致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止類似質(zhì)量缺陷再次發(fā)生。
三、質(zhì)量管理
1、企業(yè)應當建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標，將藥品注冊的有關安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預定用途和注冊要求。
2、企業(yè)高層管理人員應當確保實現(xiàn)既定的質(zhì)量目標，不同層次的人員以及供應商、經(jīng)銷商應當共同參與并承擔各自的責任。
3、企業(yè)應當配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設施和設備，為實現(xiàn)質(zhì)量目標提供必要的條件。
4、質(zhì)量管理包括質(zhì)量保證、質(zhì)量控制和質(zhì)量風險管理
四、機構與人員要求
1、組織機構和人員配備  
（1）企業(yè)應當建立與藥品生產(chǎn)相適應的管理機構，并有組織機構圖；企業(yè)應當設立獨立的質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門；質(zhì)量管理部門應當參與所有與質(zhì)量有關的活動，負責審核所有有關的文件。
（2）企業(yè)應當配備足夠數(shù)量并具有適當資質(zhì)（含學歷、培訓和實踐經(jīng)驗）的管理和操作人員，應當明確規(guī)定每個部門和每個崗位的職責；崗位職責不得遺漏，交叉的職責應當有明確規(guī)定；所有人員應當明確并理解自己的職責，熟悉與其職責相關的要求，并接受必要的培訓，包括上崗前培訓和繼續(xù)培訓。
2、關鍵人員
應當為企業(yè)的全職人員，至少應當包括企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量受權人。質(zhì)量管理負責人和生產(chǎn)管理負責人不得相互兼任。質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權人可以兼任。應當制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權人獨立履行職責，不受企業(yè)負責人和其他人員的干擾。
3、培訓
企業(yè)應當指D部門或專人負責培訓管理工作，應當有經(jīng)生產(chǎn)管理負責人或質(zhì)量管理負責人審核或批準的培訓方案或計劃，培訓記錄應當予以保存。與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關的所有人員都應當經(jīng)過培訓，培訓的內(nèi)容應當與崗位的要求相適應；除進行GMP理論和實踐的培訓外，還應當有相關法規(guī)、相應崗位的職責、技能的培訓，并定期評估培訓的實際效果。
4、人員衛(wèi)生
所有人員都應當接受衛(wèi)生要求的培訓，企業(yè)應當建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成污染的風險。
五、廠房與設施要求
1、廠房的要求
廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯以便于清潔、操作和維護。
2、生產(chǎn)區(qū)的要求
（1）為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產(chǎn)設施和設備應當根據(jù)所藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用，并應綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設施和設備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應的評估報告。
（2）生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應當有足夠的空間，確保有序地存放設備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生泄漏或差錯。
（3）潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應不低于10帕斯卡；必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應當保證適當?shù)膲翰钐荻取?br/>（4）高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品)，必須采用專用和獨立的廠房、生產(chǎn)設施和設備；青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應當保持相對負壓，排至室外的廢氣應當經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風口應遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風口；生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴格分開；生產(chǎn)某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備。
3、倉儲區(qū)的要求
倉儲區(qū)應當有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。
4、質(zhì)量控制區(qū)的要求
質(zhì)量控制實驗室通常應當與生產(chǎn)區(qū)分開；生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應當彼此分開；實驗室的設計應當確保其適用于預定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應當有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存；實驗動物房應當與其他區(qū)域嚴格分開，其設計、建造應當符合國家有關規(guī)定，并設有獨立的空氣處理設施以及動物的專用通道。
六、設備要求
1、原則
設備的設計、選型、安裝、改造和維護必須符合預定用途，應當盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行消毒或滅菌。
2、校準
按照操作規(guī)程和校準計劃定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器進行校準和檢查，并保存相關記錄。
3、制藥用水
（1）制藥用水應當適合其用途，并符合《中華人民共和國藥典》的質(zhì)量標準及相關要求。
（2）制藥用水至少應當采用飲用水。
（3）純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應當無毒、耐腐蝕；罐的通氣口應當安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設計和安裝應當避免死角、盲管。
（4）純化水、注射用水的制備、貯存和分路應當能夠防止微生物的滋生。
（5）純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán)，應當對制藥用水及原水的水質(zhì)進行定期監(jiān)測，并有相應的記錄。
七、物料與產(chǎn)品的要求
1、藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應當符合相應的質(zhì)量標準，應當盡可能減少物料的微生物污染程度。
2、必要時，物料的質(zhì)量標準中應當包括微生物限度、細菌內(nèi)毒素或熱原檢查項目。
3、藥品上直接印字所用油墨應當符合食用標準要求。
4、進口原輔料應當符合國家相關的進口管理規(guī)定。
5、原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應當有操作規(guī)程，所有到貨物料均應當檢查，以確保與訂單一致，并確認供應商已經(jīng)質(zhì)量管理部門批準。
6、物料的外包裝應當有標簽，并注明規(guī)定的信息。
八、確認與驗證
1、企業(yè)應當確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關操作的關鍵要素能夠得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應當經(jīng)過風險評估來確定企業(yè)的廠房、設施、設備和檢驗儀器應當經(jīng)過確認，應當采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。
2、確認和驗證不是一次性的行為，首C確認或驗證后，應當根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進行再確認或再驗證；關鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應當定期進行再驗證，確保其能夠達到預期結果。
九、文件管理的規(guī)定
1、文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素，企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標準、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件。
2、每批藥品應當有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關的記錄；批記錄應當由質(zhì)量管理部門負責管理，至少保存至藥品有效期后1年。
3、質(zhì)量標準、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認、驗證、變更等其他重要文件應當長期保存。
十、生產(chǎn)管理的要求
1、所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應當按照批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進行操作并有相關記錄，以確保藥品達到規(guī)定的質(zhì)量標準，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊批準的要求。
2、建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，生產(chǎn)批次的劃分應當能夠確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性，每批藥品均應當編制唯Y的批號。
3、不得在同一生產(chǎn)操作間同時進行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作，除非沒有發(fā)生混淆或交叉污染的可能。
4、在生產(chǎn)的每一階段，應當保護產(chǎn)品和物料免受微生物和其他污染。
5、生產(chǎn)期間使用的所有物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器及主要設備、必要的操作室應當貼簽或以其他方式標明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號；如有必要，還應當標明生產(chǎn)工序和狀態(tài)。
6、每次生產(chǎn)結束后應當進行清場，確保設備和工作場所沒有遺留與本次生產(chǎn)有關的物料、產(chǎn)品和文件；下次生產(chǎn)開始前，應當對前次清場情況進行確認。
7、應當盡可能避免出現(xiàn)任何偏離工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差，一旦出現(xiàn)偏差，應當按照偏差處理操作規(guī)程執(zhí)行。
8、生產(chǎn)過程中應當盡可能采取措施，防止污染和交叉污染。
十一、設備要求
1、在分隔的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的藥品。
2、采用階段性生產(chǎn)方式。
3、設置必要的氣鎖間和排風設備，空氣潔凈度級別不同的區(qū)域應當有壓差控制。
4、應當降低未經(jīng)處理或未經(jīng)充分處理的空氣再次進入生產(chǎn)區(qū)導致污染的風險。
5、在易產(chǎn)生交叉污的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)操作人員應當穿戴該區(qū)域專用的防護服。
6、采用驗證或已知有效的清潔和去污操作規(guī)程進行設備清潔；必要時，應當對與物料直接接觸的設備表面的殘留物進行檢測。
7、采用密閉系統(tǒng)進行生產(chǎn)。
8、干燥設備的進風應當有空氣過濾器，排風應當有防止空氣倒流裝置。
9、生產(chǎn)和清潔過程中應當避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網(wǎng)的應當有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。
10、液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等工序應當在規(guī)定的時間內(nèi)完成。
十二、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證要求
1、質(zhì)量控制實驗室的人員、設施、設備應當與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應。
2、質(zhì)量管理部門應當建立藥品不良反應報告和監(jiān)測管理制度，設立專門機構并配備專職人員負責管理；應當主動收集藥品不良反應，對不良反應應詳細記錄、評價、調(diào)查和處理，及時采取措施控制可能存在的風險，并按照要求向藥品監(jiān)督管理部門報告。
3、應當有專人及足夠的輔助人員負責進行質(zhì)量投訴的調(diào)查和處理，所有投訴、調(diào)查的信息應當向質(zhì)量受權人通報；所有投訴都應當?shù)怯浥c審核，與產(chǎn)品質(zhì)量缺陷有關的投訴，應當詳細記錄投訴的各個細節(jié)，并進行調(diào)查。